اكتشف الباحثون في جامعة جنوب كاليفورنيا تسعة جينات إضافية مرتبطة بالقيء المفرط الحملي (HG)، وهو الشكل الأكثر خطورة لمرض الحمل. ستة من هذه الجينات لم تكن مرتبطة بهذه الحالة من قبل.
وحدد فريق البحث نفسه سابقًا الجين المنتج للهرمون GDF15 باعتباره مساهمًا رئيسيًا في الغثيان والقيء المرتبط بالحمل. تعمل أحدث النتائج على توسيع فهم العلماء بشكل كبير للوراثة المسببة لـ HG وقد تشير إلى طرق جديدة للوقاية منه أو علاجه.
حالة خطيرة وغالبًا ما يساء فهمها
يؤثر HG على حوالي 2٪ من النساء ويسبب الغثيان الشديد والقيء الذي يمكن أن يجعل الأكل والشرب صعبًا للغاية. وفي الحالات الخطيرة، يمكن أن تؤدي الحالة إلى سوء تغذية حاد وتهدد صحة الأم والطفل.
لسنوات عديدة، لم يتم فهم مرض الزهايمر بشكل جيد، وتم رفضه في بعض الأحيان باعتباره مشكلة نفسية. تظهر الآن مجموعة متزايدة من الأدلة أن لها جذورًا بيولوجية وجينية قوية.
بالنسبة لأكبر تحقيق جيني لـ HG تم إجراؤه حتى الآن، قام علماء من كلية كيك للطب بجامعة جنوب كاليفورنيا والمؤسسات المتعاونة بتحليل المعلومات من 10974 امرأة مصابة بهذه الحالة و461461 مجموعة مراقبة. يمثل المشاركون أصولًا أوروبية وآسيوية وإفريقية ولاتينية.
نشرت في علم الوراثة الطبيعةتوفر النتائج رؤية جديدة مهمة حول سبب تطور HG وتوفر الأمل لتحسين الرعاية.
قالت مارلينا فيزو، الحاصلة على دكتوراه، والأستاذة السريرية المساعدة لعلوم السكان والصحة العامة في مركز علم الأوبئة الوراثية في كلية كيك للطب، والتي قادت الدراسة الحالية والأبحاث السابقة التي تربط GDF15 بـ HG: “نظرًا لأن هذه هي أكبر دراسة أجريت على HG على الإطلاق، فقد تمكنا من استنباط تفاصيل جديدة مهمة لم تكن معروفة من قبل”. “إن حقيقة قيامنا بدراسة النساء من مجموعات أسلاف متعددة تشير إلى أن هذه النتائج قد تكون قابلة للتعميم على نطاق واسع من السكان.”
يظل GDF15 هو الرابط الجيني الأقوى
حدد الباحثون 10 جينات مرتبطة بـ HG. وقد تم ربط أربعة منها بالحالة سابقًا، بينما تم اكتشاف ستة حديثًا.
كان الارتباط الأقوى مع عامل تمايز النمو 15 (GDF15). ينتج هذا الجين هرمونًا يحمل نفس الاسم ويزداد بشكل حاد أثناء الحمل.
وأظهر العمل السابق الذي أجراه فيزو وفريق بحث دولي أن شدة غثيان الحمل تعتمد جزئيا على مدى حساسية المرأة لهذا الهرمون. تميل النساء اللاتي تعرضن بشكل أقل لـ GDF15 قبل الحمل بسبب طفرة جينية إلى الإصابة بأعراض أكثر خطورة. النساء اللاتي يواجهن مستويات أعلى قبل الحمل يعانين عمومًا من غثيان وقيء أقل شدة.
وترتبط الجينات الأخرى التي تم تحديدها في الدراسة الجديدة بهرمونات الحمل، والشهية، والغثيان، وتنظيم الأنسولين، والتمثيل الغذائي، وتكيف الدماغ، والعديد من نتائج الحمل.
وقال فيزو: “الآن بعد أن قمنا بمضاعفة الجينات المرتبطة بـ HG، يمكننا التعمق في علم الأحياء وراء هذه الحالة، بالإضافة إلى مسارات جديدة محتملة لعلاجها”.
رسم خرائط للأساس الوراثي لـ HG
للعثور على الارتباطات الجديدة، أجرى الفريق دراسة الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS). تبحث هذه الطريقة عبر الجينوم بأكمله عن الاختلافات الجينية التي تظهر في كثير من الأحيان لدى الأشخاص المصابين بحالة ما مقارنة بأولئك الذين لا يعانون منها.
الجينات الأربعة المرتبطة بالفعل بـ HG هي GDF15؛ GFRAL، الذي ينتج مستقبل هرمون GDF15؛ وIGFBP7 وPGR، وكلاهما يساعد في تنظيم نمو المشيمة.
الجينات الستة التي تم تحديدها حديثًا هي FSHB وTCF7L2 وSLITRK1 وSYN3 وIGSF11 وCDH9. يقدمون معًا أدلة إضافية حول بيولوجيا HG وقد يكشفون عن أهداف جديدة للعلاج.
يعتبر TCF7L2 ملحوظًا بشكل خاص لأنه أحد أقوى عوامل الخطر الجينية المعروفة لمرض السكري من النوع 2. كما تم ربطه بسكري الحمل.
قد يؤثر هذا الجين على الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1)، وهو هرمون يتم إنتاجه في الأمعاء ويساعد على تنظيم نسبة السكر في الدم بينما يؤثر أيضًا على الشهية والغثيان.
وقال فيزو: “هذا هدف جديد تماما، وليس من الواضح بعد ما الذي يفعله أثناء الحمل”.
الشهية والغثيان والنفور من الطعام المكتسب
وتشارك العديد من الجينات الأخرى التي تم تحديدها حديثًا في الشهية والغثيان ولدونة الدماغ، مما يشير إلى قدرة الدماغ على التعلم والتكيف مع المعلومات الجديدة.
يقترح فيزو أن الدماغ قد يبدأ في ربط بعض الأطعمة بمشاعر المرض. يمكن أن تؤدي هذه العملية إلى نفور شديد ومستمر من الطعام أثناء الحمل، على الرغم من أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كان هذا التفسير صحيحًا.
ووجد العلماء أيضًا أن بعض الجينات المرتبطة بـ HG كانت مرتبطة بنتائج الحمل الأخرى. وشملت هذه العوامل قصر مدة الحمل وتسمم الحمل، وهي حالة خطيرة تنطوي على ارتفاع ضغط الدم.
إمكانيات جديدة لعلاج HG
تتوفر أدوية لمرض الزئبق، لكن الخيارات الحالية لا تعمل بشكل جيد مع كل مريض. وحتى زوفران، الذي يعتبر واحدًا من أكثر العلاجات فعالية، لا يوفر سوى تخفيفًا جزئيًا للأعراض لنحو نصف أولئك الذين يتناولونه.
يمكن أن تكشف النتائج الجينية الجديدة عن أهداف دوائية إضافية وقد تساعد الأطباء في النهاية على اختيار العلاجات وفقًا للملف الجيني للمريض.
حصلت فيزو وزملاؤها أيضًا على موافقة لبدء تجربة سريرية تتضمن الميتفورمين. من المعروف أن دواء السكري الموصوف على نطاق واسع يرفع مستويات GDF15.
سيقوم الباحثون بالتحقيق فيما إذا كان تناول الميتفورمين قبل الحمل يمكن أن يقلل من حساسية GDF15. إذا نجحت هذه الطريقة، فقد تقلل من الغثيان والقيء أو تساعد في منع هرمون النمو لدى النساء اللاتي عانين من هذه الحالة أثناء الحمل السابق.
حول هذا البحث
بالإضافة إلى فيزو، المؤلفون الآخرون للدراسة هم شينران وانغ، وتشينغ تان، وأرتيم كيم، وستيفن غزال، وتشانغ شو، ونيكولاس مانكوسو من قسم علوم السكان والصحة العامة ومركز علم الأوبئة الوراثية، كلية كيك للطب بجامعة جنوب كاليفورنيا، جامعة جنوب كاليفورنيا؛ جوليا زولنر، وسارة فاينر، وديفيد أ. فان هيل من جامعة كوين ماري في لندن، لندن، المملكة المتحدة؛ وناتاليا بوجول جوالدو وترين لايسك من جامعة تارتو، تارتو، إستونيا؛ فريق أبحاث البنك الحيوي الإستوني؛ فريق أبحاث الجينات والصحة؛ بن برومبتون، ولاكشمي بهاتا، وكريستيان هفييم من الجامعة النرويجية للعلوم والتكنولوجيا، تروندهايم، النرويج؛ إليزابيث أ. جاسبر، ديجنا ر. فيليز إدواردز، جاكلين إن. هيلويج وتود إدواردز من المركز الطبي بجامعة فاندربيلت، ناشفيل، تينيسي؛ غيل بي جارفيك من المركز الطبي بجامعة واشنطن، سياتل، واشنطن؛ يوان لوه من جامعة نورث وسترن، شيكاغو، إلينوي؛ وأطلس خان من جامعة كولومبيا، نيويورك، نيويورك؛ كيمبر ماكجيبون من مؤسسة Hyperemesis للتعليم والأبحاث، كلاكاماس، أوريغون؛ يوان جاو وجاوكسيانج جي من الأكاديمية الصينية للعلوم، شنغهاي، الصين؛ إينا أفربوخ، وإيرين سون، ومايكل أنجيلو من جامعة ستانفورد، ستانفورد، كاليفورنيا؛ بير ماغنوس من المعهد النرويجي للصحة العامة، أوسلو، النرويج؛ ستيفان جوهانسون، وبال ر. نجولستاد، ومارك فوديل من جامعة بيرغن، بيرغن، النرويج.
تلقى البحث دعمًا من المنظمات الفيدرالية والخاصة حول العالم، بما في ذلك المعاهد الوطنية للصحة، بموجب المنح R01HG012133 وR01CA258808 وR01GM140287 وU54HG013243.
اكتشاف المزيد من استشارات أونلاين
اشترك للحصول على أحدث التدوينات المرسلة إلى بريدك الإلكتروني.
