إن الشعبية المتزايدة لأدوية GLP-1 مثل Ozempic وWegovy وRybelsus كانت مدفوعة إلى حد كبير بقدرتها على مساعدة الأشخاص على إنقاص الوزن وتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم وتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. الآن، كشف الباحثون عن فائدة أخرى محتملة. تشير تجربة سريرية جديدة إلى أن مادة سيماجلوتايد، العنصر النشط في تلك الأدوية، قد يساعد أيضًا في إبطاء بعض العمليات البيولوجية المرتبطة بالشيخوخة.
نشرت في اتصالات الطبيعةتوفر الدراسة أول دليل عشوائي يتم التحكم فيه بالعلاج الوهمي في البشر على أن سيماجلوتيد قد يبطئ تراكم علامات الحمض النووي المرتبطة بالشيخوخة البيولوجية لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.
سيماجلوتيد يبطئ علامات الشيخوخة البيولوجية
قام علماء من جامعة كاليفورنيا سان دييغو والمؤسسات المتعاونة بفحص بيانات من تجربة سريرية سابقة شملت 108 أشخاص بالغين يعانون من تضخم الدهون المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، وهي حالة تسبب تراكم الدهون الزائدة حول البطن. تلقى ما يقرب من نصف المشاركين حقن سيماجلوتيد أسبوعيًا، بينما تم إعطاء الباقي علاجًا وهميًا للمقارنة.
ولتقييم الشيخوخة، اعتمد الباحثون على عدة “ساعات جينية”. تقوم هذه الأدوات بتقدير العمر البيولوجي عن طريق قياس مثيلة الحمض النووي، وهو نمط من العلامات الكيميائية التي تؤثر على كيفية تشغيل الجينات أو إيقافها دون تغيير تسلسل الحمض النووي نفسه. يمكن أن توفر التغييرات في هذه العلامات نظرة ثاقبة حول ما إذا كانت خلايا الجسم تبدو وكأنها تشيخ بشكل أسرع أو أبطأ من المتوقع.
غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية من شيخوخة بيولوجية متسارعة، حتى عندما يتم التحكم في الفيروس جيدًا باستخدام العلاج الحديث المضاد للفيروسات القهقرية، كما أوضح المؤلف الأول مايكل كورلي، دكتوراه، وأستاذ مشارك في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو ومعهد ستاين لأبحاث الشيخوخة.
بالمقارنة مع المشاركين الذين تلقوا حقن الدواء الوهمي، أظهر أولئك الذين عولجوا بالسيماجلوتيد ما يلي:
- ترتبط الشيخوخة البيولوجية البطيئة عبر الساعات اللاجينية المتعددة بالالتهاب وصحة الدم والدماغ والقلب والكلى والكبد والتمثيل الغذائي.
- وتيرة أبطأ للشيخوخة البيولوجية بنسبة 9% استنادًا إلى ساعة DunedinPACE اللاجينية.
- تباطؤ كبير في العمليات البيولوجية المرتبطة بالأمراض المرتبطة بالعمر ومخاطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب، كما تم قياسها بواسطة الساعة اللاجينية PCGrimAge.
لماذا يمكن أن تؤثر أدوية GLP-1 على الشيخوخة؟
يعتقد الباحثون أن سيماجلوتيد قد يؤثر على الشيخوخة من خلال عدة مسارات مترابطة.
تعمل أدوية GLP-1 على تقليل الالتهاب وتحسين الصحة الأيضية، مما قد يقلل من تنشيط المناعة المزمن، وهو أحد الأسباب الرئيسية لتسارع الشيخوخة لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. كما أنها تقلل الدهون الحشوية، الدهون المخزنة بعمق حول الأعضاء الداخلية، وكذلك الدهون خارج الرحم التي تتراكم في الأماكن التي لا تنتمي إليها الدهون عادة. قد تؤدي المستويات المنخفضة من رواسب الدهون الضارة إلى تقليل الإشارات الالتهابية التي تساهم في الشيخوخة في جميع أنحاء الجسم.
وقال كورلي: “تشير البيانات الناشئة أيضًا إلى أن أدوية GLP-1 قد تعيد برمجة خلايا معينة في أعضاء مختلفة، مما قد يساعد في تفسير سبب رؤية التأثيرات عبر ساعات الشيخوخة المتعددة”.
النتائج يمكن أن تمتد إلى ما هو أبعد من الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية
على الرغم من أن البحث ركز على الأشخاص الذين يعانون من تضخم الدهون المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، إلا أن الباحثين يعتقدون أن النتائج يمكن أن يكون لها آثار أوسع.
وقال كورلي: “إن العديد من العمليات البيولوجية التي ندرسها في فيروس نقص المناعة البشرية تعتبر أيضًا أساسية للشيخوخة لدى عامة السكان”. “نظرًا لأن هذه العمليات يمكن أن تظهر مبكرًا أو تكون أكثر وضوحًا لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، فإن هذا المجتمع يمكن أن يساعدنا في تحديد التدخلات التي قد تحسن الصحة على نطاق أوسع.”
يشير مصطلح Healthspan إلى عدد السنوات التي يظل فيها الشخص بصحة جيدة وخاليًا من الأمراض الرئيسية المرتبطة بالعمر، وليس مجرد المدة التي يعيشها.
وجدت دراسة ذات صلة المزيد من علامات الشيخوخة البطيئة
وأشار الفريق أيضًا إلى دراسة تجريبية نُشرت الشهر الماضي في الشيخوخة npj، والتي فحصت علاج سيماجلوتيد على مدار 24 أسبوعًا لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ومرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASLD)، المعروف أيضًا باسم مرض الكبد الدهني.
وجدت تلك الدراسة:
- تباطأت الشيخوخة البيولوجية لدى 42% من المشاركين، بناءً على ساعة DunedinPACE اللاجينية. كما شهد هؤلاء الأفراد أيضًا انخفاضًا أكبر في دهون الكبد مقارنة بالمشاركين الذين تسارعت شيخوخةهم البيولوجية.
- تباطأت الشيخوخة المرتبطة بمخاطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب لدى 34% من المشاركين، وفقًا للساعة اللاجينية PCGrimAge.
- أظهر ما يقرب من 49% من المشاركين تيلوميرات أطول، وهي أغطية الحمض النووي الواقية في نهايات الكروموسومات، كما تم قياسها بواسطة الساعة اللاجينية PCDNAmTL. ويميل هؤلاء المشاركون أيضًا إلى المشي بشكل أسرع بعد العلاج، مما يشير إلى تحسن في الوظيفة البدنية.
تضيف الدراستان معًا أدلة متزايدة على أن أدوية GLP-1 قد تؤثر على المسارات البيولوجية المرتبطة بالشيخوخة.
العلماء يحثون على الحذر
وعلى الرغم من النتائج الواعدة، يؤكد الباحثون أن سيماجلوتيد ليس دواءً مضادًا للشيخوخة.
وقال كورلي “نحن لا نقول أن سيماجلوتيد يعكس الشيخوخة أو يجعل الناس أصغر سنا”. “ما نراه هو إشارة إلى أنها قد تبطئ بعض العمليات البيولوجية المرتبطة بالشيخوخة. ومع ظهور علاجات أحدث تعتمد على GLP-1، فإن المجال لديه فرصة لاختبار ما إذا كانت الأدوية المختلفة في هذه الفئة لها تأثيرات مميزة على بيولوجيا الشيخوخة وتحديد المرضى الذين قد يستفيدون أكثر.”
وستكون هناك حاجة لتجارب سريرية أكبر بكثير لتأكيد النتائج، وتحديد مدة استمرار أي فوائد، وتحديد جداول العلاج الأكثر فعالية لكل من المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والسكان على نطاق أوسع. يريد الباحثون أيضًا التحقق مما إذا كان الجمع بين أدوية GLP-1 والعادات الصحية مثل النظام الغذائي وممارسة الرياضة والنوم الجيد يمكن أن يؤدي إلى تأثيرات أكبر على الشيخوخة البيولوجية.
وبالنظر إلى المستقبل، يأمل معهد شتاين لأبحاث الشيخوخة في استخدام هذه النتائج لتطوير “لوحات معلومات خاصة بالشيخوخة” تعتمد على الساعات اللاجينية. الهدف هو مساعدة الأطباء على مراقبة الشيخوخة البيولوجية بشكل أكثر دقة وتصميم علاجات فردية تستهدف الأسباب الكامنة وراء الأمراض المرتبطة بالعمر.
ال اتصالات الطبيعة تم تمويل الدراسة جزئياً من قبل المعاهد الوطنية للصحة (المنح P30 AI036214، R01DK121619 وUM1TR004528) وصندوق جيمس ب. بندلتون الخيري. كما تم دعم دراسة الشيخوخة ذات الصلة بـ npj جزئيًا من قبل المعاهد الوطنية للصحة (المنح P30 AI036214، UM1 AI068634، UM1 AI068636، UM1 AI106701) وصندوق جيمس ب. بندلتون الخيري.
يعمل كورلي كمستشار علمي لشركة TruDiagnostic.
اكتشاف المزيد من استشارات أونلاين
اشترك للحصول على أحدث التدوينات المرسلة إلى بريدك الإلكتروني.
