حتى مع تقنيات تسلسل الحمض النووي المتقدمة اليوم، فإن الأسباب الجينية الكامنة وراء العديد من اضطرابات الحركة النادرة لا تزال مجهولة. لقد كشف الباحثون في ألمانيا الآن عن دليل جديد مهم. من خلال تحليل 2811 شخصًا مصابًا بالترنح، والشلل النصفي التشنجي الوراثي، وخلل التوتر العضلي، حدد العلماء المتغيرات الضارة في جين يسمى CD99L2 كسبب للرنح التشنجي المرتبط بالصبغي X.
الاكتشاف الذي نشر في اتصالات الطبيعةيساعد في تفسير اضطراب عصبي لم يتم حله سابقًا ويقدم نظرة جديدة حول كيفية تطور بعض أمراض التنكس العصبي.
يربط الباحثون CD99L2 بمرض عصبي نادر
قبل هذه الدراسة، كان بروتين CD99L2 معروفًا بشكل رئيسي لدوره في الجهاز المناعي. لم يتم إنشاء أي وظيفة عصبية للجين.
وباستخدام مزيج من التحليل الجيني على مستوى الجينوم والتجارب المعملية على الخلايا، أثبت فريق البحث أن بروتين CD99L2 ضروري أيضًا لمسارات الاتصال داخل الخلايا العصبية. وكشفت النتائج التي توصلوا إليها أن الجين يلعب دورا حاسما في الحفاظ على الإشارات العصبية الطبيعية.
كيف يؤثر الجين على وظيفة خلايا الدماغ
وجد العلماء في جامعة الرور في بوخوم أن البروتين الذي ينتجه CD99L2 يعمل كشريك منشط لـ CAPN1، وهو بروتياز يعتمد على الكالسيوم معروف بالفعل بتورطه في الشلل النصفي التشنجي الوراثي والرنح.
يوضح الدكتور جوناس ويبر: “تؤدي المتغيرات المسببة للمرض إلى تعطيل إنتاج بروتين CD99L2 في الخلية وتمنع تفاعله مع CAPN1”. “أظهرت خلايا المرضى أيضًا اضطرابات محددة في العمليات التشابكية.”
ووفقا للباحثين، فإن العيوب في CD99L2 تقلل من تنشيط CAPN1. وهذا بدوره يعطل مسارات الإشارات العصبية المهمة، مما يوفر تفسيرًا محتملاً للأعراض المرتبطة بالحركة التي تظهر لدى المرضى المصابين.
الجمع بين علم الوراثة وعلم الأعصاب
تسلط النتائج الضوء على قيمة الجمع بين الاختبارات الجينية والدراسات الوظيفية لكيفية عمل الجينات داخل الخلايا.
يقول ويبر: “تظهر نتائجنا أن التشخيص الوراثي وعلم الأعصاب الوظيفي ليسا مجالين يستبعد أحدهما الآخر”. “فقط عندما يعمل كلا التخصصين معًا بشكل وثيق، يمكن استخلاص آلية مرضية موثوقة من متغير جيني.”
تحديد CD99L2 كجين مسبب للمرض يمكن أن يحسن التشخيص الجيني للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات حركية نادرة. كما أنه يزود الباحثين بمعلومات جديدة حول العمليات البيولوجية المرتبطة بالتنكس العصبي.
ما هو الرنح التشنجي؟
الرنح التشنجي هو مجموعة من الاضطرابات العصبية التنكسية النادرة التي تتميز بمشاكل في تنسيق الحركة (ترنح) مع الشلل التشنجي. تنجم الأعراض عن تلف يصيب المخيخ والمسارات الحركية داخل الجهاز العصبي المركزي.
يمكن أن يختلف العمر الذي تظهر فيه الأعراض وتطور المرض بشكل كبير اعتمادًا على السبب الوراثي الأساسي.
تم إجراء التحليل الجيني واسع النطاق لمجموعة المرضى في توبنغن تحت إشراف الدكتور توبياس هاك. قاد الدكتور جوناس ويبر وزملاؤه في قسم علم الوراثة البشرية بجامعة روهر في بوخوم الدراسات الوظيفية لجين المرض الذي تم تحديده حديثًا.
اكتشاف المزيد من استشارات أونلاين
اشترك للحصول على أحدث التدوينات المرسلة إلى بريدك الإلكتروني.
