ترتبط أدوية إنقاص الوزن GLP-1 الشهيرة بانخفاض مخاطر الإدمان والجرعة الزائدة

وجد الباحثون في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس أن أدوية GLP-1 ارتبطت بانخفاض مخاطر الإصابة باضطرابات تعاطي المخدرات التي تشمل الكحول والنيكوتين والقنب والكوكايين والمواد الأفيونية وغيرها من المواد. كما تم ربط الأدوية أيضًا بعدد أقل من الجرعات الزائدة، والاستشفاء، والوفيات المرتبطة بالمخدرات بين الأشخاص الذين يعانون بالفعل من الإدمان.

ونشرت النتائج في بي إم جيه.

GLP-1 المخدرات والإدمان

تم تطوير منبهات مستقبلات GLP-1 في الأصل للمساعدة في إدارة مرض السكري من النوع الثاني، لكن شعبيتها ارتفعت في السنوات الأخيرة بسبب فعاليتها في إنقاص الوزن. وعلى طول الطريق، بدأ الباحثون يلاحظون شيئًا غير متوقع.

أبلغ بعض المرضى عن فقدان الاهتمام بالكحول والسجائر بعد بدء تناول الأدوية. وجدت دراسات رصدية سابقة أيضًا روابط بين علاج GLP-1 وانخفاض مخاطر اضطرابات تعاطي الكحول والقنب، والجرعات الزائدة من المواد الأفيونية، والاستشفاء المرتبط بالكحول.

ومع ذلك، ركزت معظم الدراسات السابقة على المواد الفردية. أراد الباحثون تحديد ما إذا كانت التأثيرات تمتد عبر أشكال متعددة من الإدمان وما إذا كانت الأدوية يمكن أن تساعد في تقليل العواقب الأكثر خطورة المرتبطة باضطرابات تعاطي المخدرات.

وللتحقق من ذلك، قام فريق البحث بتحليل السجلات الصحية الإلكترونية لـ 606434 من قدامى المحاربين الأمريكيين المصابين بالسكري من النوع الثاني.

تدرس الدراسة أكثر من 600000 من المحاربين القدامى

تم تقسيم المشاركين إلى مجموعتين. ضمت إحدى المجموعات أشخاصًا لا يعانون من اضطراب تعاطي المخدرات في بداية الدراسة. تتألف المجموعة الثانية من الأشخاص الذين تم تشخيصهم بالفعل باضطراب تعاطي المخدرات.

قام الباحثون بمراجعة ما يصل إلى ثلاث سنوات من السجلات الصحية بعد أن بدأ المشاركون في تناول إما ناهض مستقبلات GLP-1، وهو الأكثر شيوعًا سيماجلوتايد أو ليراجلوتايد أو دولاجلوتايد، أو مثبط SGLT2، وهو نوع آخر من أدوية مرض السكري.

من بين 524.817 مشاركًا لم يكن لديهم اضطراب تعاطي المخدرات عندما بدأت الدراسة، كان أولئك الذين تناولوا أدوية GLP-1 أقل عرضة للإصابة بالاضطراب بمرور الوقت.

بالمقارنة مع المرضى الذين يتناولون أدوية السكري غير GLP-1، كان لدى مستخدمي GLP-1 خطر أقل بنسبة 14٪ للإصابة بأي اضطراب تعاطي المخدرات. وكانت المخاطر أقل في كل المواد الرئيسية التي تم فحصها، بما في ذلك الكحول (18٪)، والقنب (14٪)، والكوكايين (20٪)، والنيكوتين (20٪)، والمواد الأفيونية (25٪).

وقدر الباحثون أن هذا يُترجم إلى سبعة تشخيصات جديدة أقل لاضطراب تعاطي المخدرات لكل 1000 مستخدم لـ GLP-1.

عدد أقل من الجرعات الزائدة والوفيات المرتبطة بالمخدرات

وفحصت الدراسة أيضًا النتائج بين 81617 مشاركًا كانوا يعانون بالفعل من اضطراب تعاطي المخدرات.

في تلك المجموعة، ارتبط استخدام GLP-1 بعدد أقل من حالات الطوارئ المرتبطة بالإدمان والعواقب الصحية الخطيرة. وبعد ثلاث سنوات، شهد المشاركون الذين تناولوا أدوية GLP-1 انخفاضًا بنسبة 30% في زيارات قسم الطوارئ، وانخفاضًا بنسبة 25% في حالات الاستشفاء، وانخفاضًا بنسبة 40% في الجرعات الزائدة، وانخفاضًا بنسبة 50% في الوفيات المرتبطة بالمخدرات.

بشكل عام، قدر الباحثون أن استخدام GLP-1 كان مرتبطًا بـ 12 حدثًا خطيرًا مرتبطًا بالإدمان لكل 1000 مستخدم.

“في طب الإدمان، تستهدف الكثير من العلاجات شيئًا واحدًا فقط، على سبيل المثال، تساعد لصقة النيكوتين في التدخين، ولكن ليس الكحول، ولكن لا يوجد دواء يعمل على المواد المسببة للإدمان، ناهيك عن جميعها،” قال المؤلف الرئيسي زياد العلي، دكتوراه في الطب، واختصاصي في علم الأوبئة السريري لطب الواش يو ورئيس خدمة البحث والتطوير في نظام الرعاية الصحية في فيرجينيا سانت لويس.

“الكشف عن دواء GLP-1 هو أنه يعمل بالفعل ضد جميع المواد الرئيسية، ويعمل بشكل موحد، ليس لأنه يعمل ضد الكحول أو المواد الأفيونية أو النيكوتين على وجه التحديد، ولكن لأنه من المحتمل أن يعمل ضد الرغبة نفسها. إنه يخفف من تلك الرغبة التي تجذب الناس نحو أي شيء يدمنونه.”

استهداف بيولوجيا الرغبة

وقال العلي إن الدراسة مستوحاة جزئيا من تقارير المرضى التي تصف التغيرات غير المتوقعة في السلوك بعد بدء علاج GLP-1.

نظر الباحثون أيضًا في الأدلة التي تظهر وجود مستقبلات GLP-1 في مناطق الدماغ المشاركة في معالجة المكافأة. وأثار ذلك احتمال أن تؤثر الأدوية على الرغبة الشديدة التي تؤدي إلى الإدمان.

تشير النتائج إلى أن أدوية GLP-1 قد تعمل على مسار بيولوجي مشترك يكمن وراء أشكال متعددة من الإدمان. فبدلاً من استهداف مادة معينة، قد تؤثر الأدوية على الرغبة الشديدة نفسها.

وتكتسب هذه الفكرة أهمية خاصة لأن بعض المواد المسببة للإدمان، بما في ذلك الميثامفيتامين، ليس لها علاجات دوائية معتمدة حاليًا.

وقال العلي: “قد يقدم GLP-1 فائدة مزدوجة للمرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة مثل مرض السكري أو السمنة والذين يعانون أيضًا من اضطراب تعاطي المخدرات: دواء واحد يمكن أن يعالج كلتا الحالتين في وقت واحد”.

نهج جديد محتمل لعلاج الإدمان

يستخدم الملايين من الأمريكيين بالفعل أدوية GLP-1، وهذا العدد مستمر في النمو. إذا أكدت الدراسات المستقبلية هذه النتائج، فقد تكون الآثار المترتبة على الصحة العامة كبيرة.

ويقول الباحثون إن النتائج تدعم إجراء تجارب سريرية مصممة خصيصًا لاختبار أدوية GLP-1 كعلاجات للإدمان، بما في ذلك دراسات قادرة على قياس التأثيرات على الجرعة الزائدة والوفيات المرتبطة بالمخدرات.

وقال العلي: “إن الأشخاص الذين يتناولون هذه الأدوية لعلاج السمنة غالبا ما يصفون هدوء” ضجيج الطعام “، والانشغال المستمر بالطعام الذي يؤدي إلى الإفراط في تناول الطعام”.

“ما تقترحه دراستنا هو شيء أوسع: أدوية GLP-1 قد تهدئ أيضًا ما أسميه “ضوضاء المخدرات”، وهي الرغبة الشديدة التي تدفع الإدمان عبر المواد. تشير هذه الإشارة عبر المواد إلى بيولوجيا مشتركة تكمن وراء الإدمان، وتفتح الباب أمام نهج مختلف جذريًا: لا تعالج إدمانًا واحدًا في كل مرة، ولكن تستهدف تلك الإشارة البيولوجية المشتركة، تلك الرغبة المشتركة بين أنواع الإدمان. وبالانتقال من ضجيج الطعام إلى ضجيج المخدرات، تعمل GLP-1 على تهدئة هدير الإدمان.”

تم تمويل البحث من قبل وزارة شؤون المحاربين القدامى الأمريكية. وفقًا للمؤلفين، لم يكن للممولين أي دور في تصميم الدراسة، أو جمع البيانات، أو التحليل، أو التفسير، أو إعداد المخطوطة، أو المراجعة، أو الموافقة، أو قرارات النشر. وأشار الباحثون أيضًا إلى أن النتائج لا تمثل آراء وزارة شؤون المحاربين القدامى أو الحكومة الأمريكية.