قام باحثون في جامعة جونز هوبكنز للطب وكلية جونز هوبكنز بلومبرج للصحة العامة بتطوير لقاح علاجي تجريبي للحمض النووي لمرض السل يتم توصيله عن طريق الأنف. تم تصميم اللقاح لمساعدة الجهاز المناعي على التعرف على بكتيريا السل المقاومة للأدوية والمعروفة باسم “المستمرة” ومهاجمتها، والتي يمكنها البقاء على قيد الحياة بعد العلاج بالمضادات الحيوية لفترة طويلة ثم تؤدي لاحقًا إلى انتكاسة المرض.
ونشرت النتائج في مجلة التحقيقات السريرية.
لقد أصاب مرض السل البشر منذ 6000 عام على الأقل، ولا يزال أحد أكثر الأمراض المعدية فتكًا في العالم. ووفقا لمنظمة الصحة العالمية، فإن ما يقرب من ربع سكان العالم، أي حوالي 2 مليار شخص، يحملون عدوى السل الكامنة دون ظهور أعراض. وفي عام 2024، أصيب أكثر من 10 ملايين شخص بالسل النشط، وتوفي 1.2 مليون شخص بسبب المرض، مما يجعله السبب الرئيسي للوفاة بسبب عامل ممرض معدي واحد.
الأساليب الجديدة اللازمة لعلاج السل
وشددت منظمة الصحة العالمية على الحاجة إلى لقاحات علاجية يمكن أن تكمل العلاجات الدوائية الموجودة. ومن الممكن أن تؤدي مثل هذه اللقاحات إلى تقصير نظم العلاج الطويلة وتحسين النتائج، خاصة وأن العلاجات المتعددة الأدوية قد يكون من الصعب على المرضى إكمالها واستمرار أشكال السل المقاومة للأدوية في الانتشار.
تشير نتائج دراسة جونز هوبكنز الجديدة إلى أن نهج اللقاح هذا يمكن أن يساعد في معالجة تلك التحديات.
يقول المؤلف الرئيسي للدراسة ستيلياني كارانيكا، دكتوراه في الطب، وعضو هيئة التدريس في مركز جونز هوبكنز لأبحاث السل وأستاذ مساعد في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز: “لقد ساعد لقاح دمج الحمض النووي داخل الأنف، جنبًا إلى جنب مع العلاج الدوائي لمرض السل في الخط الأول، الفئران المصابة على التخلص من بكتيريا المرض بشكل أسرع، وتقليل التهاب الرئة ومنع الانتكاس بعد انتهاء العلاج”. “ساعد اللقاح أيضًا مجموعة أدوية السل القوية المكونة من البيداكويلين والبريتومانيد واللينزوليد على العمل بشكل أفضل، مما يشير إلى أنه يمكن استخدامه مع علاجات ضد السل المقاوم للأدوية لمساعدة الجسم على مكافحة المرض، حتى الحالات التي يصعب علاجها”.
كيف يعمل لقاح السل التجريبي
وبحسب كارانيكا، يجمع اللقاح بين جينتين، هما relMtb وMip3α، ويتم إعطاؤه عن طريق الأنف للاستفادة من العديد من الآليات البيولوجية التي قد تقوي المناعة ضد مرض السل.
تقول: “أولاً، تمتلك بكتيريا السل جينًا، relMtb، الذي ينتج بروتينًا، RelMtb، لمساعدة الميكروبات على البقاء على قيد الحياة في الظروف العدائية، مثل التعرض للمضادات الحيوية، وانخفاض الأكسجين ونقص المغذيات عن طريق الدخول في حالة ثابتة تتحمل الدواء”. “إن دمج relMtb مع جين Mip3α ينتج إشارة تجذب الخلايا الجذعية غير الناضجة – الخلايا الرئيسية التي تلتقط بروتينات السل و”تقدمها” إلى الخلايا التائية، وهي الخلايا المناعية التي تساعد في تنسيق هجوم مستهدف على بكتيريا السل.”
تم تصميم اللقاح أيضًا لتركيز النشاط المناعي حيث تبدأ عدوى السل.
يقول كارانيكا: “أخيرًا، يركز التوصيل عبر الأنف التطعيم على الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي في الرئتين حيث تحدث عدوى السل، مما يساعد على توليد مناعة موضعية طويلة الأمد للخلايا التائية في الشعب الهوائية والرئتين، إلى جانب الاستجابات المناعية الجهازية”.
الاستجابات المناعية القوية في الدراسات الحيوانية
ومن خلال الجمع بين هذه الآليات، سعى الباحثون إلى تعزيز الدفاعات المناعية مباشرة داخل الجهاز التنفسي. في تجارب الفئران، زاد اللقاح من تجنيد وتنشيط الخلايا الجذعية، وحسّن تنظيم الخلايا الجذعية والخلايا التائية داخل أنسجة الرئة، وأنتج استجابات دائمة للخلايا التائية المحفزة بالمستضد – محليًا وجهازيًا – من CD4 (المعروفة أيضًا باسم الخلايا التائية المساعدة) وCD8 (المعروفة أيضًا باسم الخلايا التائية القاتلة).
قام الفريق أيضًا بتقييم اللقاح في قرود المكاك الريسوسي. ولّد لقاح الحمض النووي الذي يتم توصيله عبر الأنف استجابات مناعية خاصة بالسل قابلة للقياس في كل من مجرى الدم والممرات الهوائية. تشبه هذه الاستجابات تلك المرتبطة بانخفاض مستويات البكتيريا في رئتي الفئران المحصنة.
ولاحظ الباحثون أن الاستجابات المناعية استمرت لمدة ستة أشهر على الأقل، مما يشير إلى أن اللقاح قد يوفر حماية دائمة. ومع ذلك، تشير كارانيكا إلى أن دراسة الرئيسيات قيمت تنشيط المناعة فقط ولم تختبر كيفية استجابة الحيوانات لعدوى السل الفعلية.
وتقول إنه ستكون هناك حاجة إلى مزيد من البحث قبل أن يتمكن اللقاح من التقدم إلى التجارب السريرية البشرية.
يقول كارانيكا: “تعد هذه البيانات المتعلقة بالرئيسيات غير البشرية مشجعة لأنها تظهر أن لقاح Mip3α/relMtb يمكن أن يولد استجابات مناعية دائمة ومحفزة بالمستضد في نموذج حيواني يشبه نظامه المناعي إلى حد كبير جهاز البشر”. “وهذا يمنحنا جسرًا انتقاليًا مهمًا بين دراسات فعالية الفئران والعمل الإضافي قبل السريري اللازم قبل التجارب البشرية.”
استهداف حالات السل بالعلاج المناعي
ويعتقد الباحثون أن نتائجهم تدعم استراتيجية علاجية أوسع تركز على القضاء على الجراثيم المقاومة للسل من خلال العلاج المناعي بدلاً من الاعتماد حصرياً على المضادات الحيوية لقتل البكتيريا التي تنمو بشكل نشط.
ونظرًا لأن لقاحات الحمض النووي مستقرة عمومًا ويمكن إنتاجها بكفاءة، فقد يوفر هذا النهج مزايا عملية إذا أظهرت الدراسات المستقبلية فوائد مماثلة على البشر.
جنبا إلى جنب مع كارانيكا، ضم فريق بحث جونز هوبكنز تيانين وانغ، أديس يلما، جيني رولاس كاستيلو، جيمس جوردي، هانا بيلي، دارلا كويجادا، كايتلين فيسلر، رقية تاسنين، إليسا إم روس سالسيدو، فرح شما، هارلي هاريس، فينجيكسين تشين، روان بيتس، هيمي تون، جاكوب ميزا، يانجشين لي، ألانا تايلور، جان. تشنغ، جياكي تشانغ، ثيودوروس كارانتانوس، أماندا ماكسويل، إريك نورمبيرجر، جي ديفيد بيسكي، ريتشارد ماركهام وبيتروس كاراكوسيس.
جاء التمويل الفيدرالي للدراسة من منح المعاهد الوطنية للصحة R01AI148710 وK24AI143447 وP30AI18436 وK08AI174959 وP30CA006973.
وجاء الدعم الإضافي من جائزة جلعاد لأبحاث فيروس نقص المناعة البشرية، وجائزة تطوير مركز أبحاث السل بجامعة جونز هوبكنز، وجائزة تطوير مركز فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز من مركز جامعة جونز هوبكنز لأبحاث الإيدز، وجائزة مؤسسة ويلوكرافت، وجائزة العالم السريري بجامعة جونز هوبكنز، ومؤسسة بوتس التذكارية.
كارانيكا وجوردي وماركهام وكاراكوسيس هم مخترعون حاصلون على براءة الاختراع PCT/US2023/065584 للقاح Mip3α/relMtb. أفاد المؤلفون بعدم وجود تضارب في المصالح.
اكتشاف المزيد من استشارات أونلاين
اشترك للحصول على أحدث التدوينات المرسلة إلى بريدك الإلكتروني.
