كشف الباحثون في المعاهد الوطنية للصحة (NIH) عن تفاصيل جديدة حول كيفية تأثير أدوية إنقاص الوزن GLP-1 مثل سيماجلوتيد على خلايا الدماغ، مما يكشف عن عمليات الإشارات الداخلية التي بدأ العلماء للتو في فهمها. تسلط النتائج، المبنية على تجارب على الفئران، الضوء على سبب اختلاف عمل هذه الأدوية من شخص لآخر ولماذا تتباطأ آثارها بمرور الوقت.
من المعروف بالفعل أن منبهات مستقبلات GLP-1، بما في ذلك أدوية مثل Ozempic وWegovy، تساعد في تقليل الشهية وتعزيز فقدان الوزن. وقد حدد العلماء أيضًا مناطق الدماغ المشاركة في تلك التأثيرات. ومع ذلك، حتى الآن، لم يكن يُعرف سوى القليل عما يحدث داخل الخلايا العصبية المستهدفة بهذه الأدوية.
يقول المؤلف المشارك أندرو لوتاس، الحائز على درجة الدكتوراه، والباحث في المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى (NIDDK): “نحن نعرف أقل بكثير عن التفاصيل الدقيقة لما يحدث داخل الخلايا العصبية التي تستهدفها هذه الأدوية. ومن خلال البحث في هذه الآليات، بدأنا في الإجابة على بعض هذه الأسئلة”.
إشارات خلايا الدماغ المرتبطة بفقدان الوزن
استخدم فريق البحث التصوير الفلوري لرصد كيفية تأثير سيماجلوتيد على أنسجة المخ الحية لدى الفئران. أشرف على هذا العمل المؤلف الأول كلير جاو، الحاصلة على دكتوراه، وزميلة ما بعد الدكتوراه في المعهد الوطني للعلوم الطبية العامة (NIGMS) التابع للمعاهد الوطنية للصحة.
ومن خلال منع أو إزالة جزيئات إشارة معينة داخل الخلايا العصبية، تمكن العلماء من تحديد المسارات الخلوية التي لعبت الدور الأكبر في تأثيرات فقدان الوزن.
وأظهرت تجاربهم أن تأثير سيماجلوتايد يعتمد بشكل كبير على زيادة مستويات أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي، أو cAMP، في المنطقة الخلفية، وهي جزء من الدماغ يشارك في تنظيم الشهية. ومع ذلك، لم تكن الاستجابة هي نفسها في كل الخلايا العصبية.
“لم تكن ظاهرة كل شيء أو لا شيء. لقد لاحظنا أن استجابات cAMP عبر الخلايا تختلف على سلسلة متصلة،” قال المؤلف المشارك مايكل كراشيس، دكتوراه، وهو محقق كبير في NIDDK.
لماذا تتلاشى بعض تأثيرات GLP-1 بمرور الوقت؟
وجد الباحثون أن بعض الخلايا العصبية حافظت على مستويات مرتفعة من cAMP لفترات أطول أثناء وجود سيماجلوتيد. وأظهرت الخلايا العصبية الأخرى زيادات مؤقتة فقط. وفقًا للمؤلفين، قد تقلل بعض الخلايا استجابتها عن طريق استيعاب مستقبلات GLP-1 أو تحطيمها.
واختبر الفريق أيضًا ما إذا كان بإمكانهم إطالة أمد هذه الإشارات. باستخدام عقار roflumilast لمنع PDE4، وهو الإنزيم الذي يكسر cAMP، تمكنوا من تحويل المزيد من الخلايا العصبية نحو استجابة أطول أمدا.
يثير هذا الاكتشاف احتمال أن تظل علاجات GLP-1 المستقبلية فعالة لفترات أطول، مما قد يقلل من عدد المرات التي يحتاج فيها المرضى إلى الحقن. يعتقد العلماء أيضًا أن هذا النوع من تعديل cAMP قد يساعد الأشخاص في النهاية على التغلب على ثبات فقدان الوزن الذي يتم الإبلاغ عنه عادةً باستخدام أدوية GLP-1. ويحذر الباحثون من أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسة قبل تأكيد هذه الاحتمالات.
الخطوات التالية لأبحاث GLP-1
كان أحد قيود الدراسة هو أن الباحثين لم يتمكنوا إلا من مراقبة الإشارات داخل الخلايا في أنسجة المخ لبضع ساعات في المرة الواحدة. ويأمل الفريق في استخدام تقنيات أحدث في الدراسات المستقبلية لتتبع كيفية تأثير أدوية GLP-1 على الخلايا العصبية على مدى أيام أو حتى أسابيع.
تقدم النتائج نظرة أعمق على كيمياء الدماغ وراء أدوية GLP-1 وقد تساعد في توجيه تطوير علاجات أكثر فعالية لفقدان الوزن في المستقبل.
اكتشاف المزيد من استشارات أونلاين
اشترك للحصول على أحدث التدوينات المرسلة إلى بريدك الإلكتروني.
