يمكن للدواء الذي يستخدم منذ فترة طويلة لعلاج ارتفاع ضغط الدم أن يساعد أيضًا في جعل فئة مهمة من أدوية السرطان أكثر فعالية، وفقًا لبحث جديد أجراه مركز دارتموث للسرطان (DCC). ووجدت الدراسة أن عقار تيلميسارتان الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عزز بشكل كبير نشاط قتل السرطان للعلاج الموجه أولاباريب، مما يزيد من احتمال استفادة المزيد من المرضى من العلاج. ونشرت النتائج في مجلة العلاج المناعي للسرطان.
وقال تايلر جي كورييل، دكتوراه في الطب، ماجستير في الصحة العامة، FACP، والمؤلف الرئيسي للدراسة: “تظهر هذه الدراسة أن دواءً شائعًا وآمنًا ومقبولًا ومريحًا وغير مكلف قد يحسن بشكل كبير مدى نجاح فئة مهمة من علاجات السرطان”.
جعل مثبطات PARP فعالة لعدد أكبر من المرضى
ينتمي أولاباريب إلى مجموعة من أدوية السرطان المستهدفة المعروفة باسم مثبطات PARP. تعمل هذه الأدوية من خلال الاستفادة من العيوب في الطريقة التي تقوم بها بعض الخلايا السرطانية بإصلاح الحمض النووي التالف. وهي فعالة بشكل خاص ضد الأورام التي تعاني من مشاكل في إعادة التركيب المتماثل لإصلاح تلف الحمض النووي، بما في ذلك السرطانات المرتبطة بطفرات جين BRCA.
ومع ذلك، فإن العديد من أنواع السرطان لا تحتوي على عيوب إصلاح الحمض النووي، مما يعني أن مثبطات PARP ليست فعالة لعدد كبير من المرضى. وحتى عندما تعمل الأدوية في البداية، غالبًا ما تصبح الأورام مقاومة بمرور الوقت.
وجد فريق دارتموث أن تيلميسارتان يمكن أن يجعل الأورام أكثر حساسية لمثبطات PARP، حتى لو لم يكن لديها نقاط ضعف في إصلاح الحمض النووي التي تعتمد عليها هذه الأدوية عادة.
استجابة مناعية أقوى ضد الأورام
في التجارب قبل السريرية، أدى الجمع بين تيلميسارتان وأولاباريب إلى زيادة تلف الحمض النووي داخل الخلايا السرطانية مع تنشيط الدفاعات المناعية المهمة أيضًا. وقد عززت تركيبة العلاج إنتاج الإنترفيرون من النوع الأول، مما يشير إلى الجزيئات التي تساعد الجهاز المناعي على التعرف على السرطان ومهاجمته.
وقال كورييل: “يبدو أن هذا التنشيط المناعي هو السبب الرئيسي وراء نجاح هذا المزيج”.
تأثير فريد بين أدوية ضغط الدم
تيلميسارتان هو جزء من عائلة أدوية حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB)، والتي توصف على نطاق واسع لعلاج ارتفاع ضغط الدم. قارن الباحثون تيلميسارتان مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين الأخرى ووجدوا أن آثاره المعززة للسرطان كانت فريدة من نوعها داخل الفصل.
كما خفض الدواء مستويات PD-L1 داخل الخلايا السرطانية. PD-L1 هو بروتين تستخدمه العديد من أنواع السرطان لتجنب اكتشاف الجهاز المناعي، مما يجعل هذا التأثير الإضافي ميزة محتملة أخرى.
وقال كورييل: “إن تيلميسارتان له العديد من التأثيرات المميزة المضادة للسرطان، والتي، إلى جانب العلاج الموجه، يمكن أن تجعل الأورام أكثر استجابة لأنواع مختلفة من العلاجات”. “لقد أظهرنا تحسنًا في الفعالية مع مثبطات PARP في هذه الدراسة، ولكن لدينا أيضًا بيانات جيدة تظهر أن التيلميسارتان يحسن فعالية فئات العلاج الكيميائي والعلاجات المناعية المتميزة في العديد من أنواع السرطان الأخرى من خلال الآليات ذات الصلة.”
التجارب السريرية المبكرة جارية بالفعل
نظرًا لأن تيلميسارتان يؤخذ عن طريق الفم، وله سجل أمان ثابت، ويمكن تحمله جيدًا حتى من قبل الأشخاص الذين لا يعانون من ارتفاع ضغط الدم، يعتقد الباحثون أنه مناسب تمامًا للاختبار السريع لدى مرضى السرطان. وقد أطلق كورييل وزملاؤه في DCC بالفعل تجربتين سريريتين لتقييم المجموعة.
إحدى الدراسات هي اختبار تيلميسارتان مع أولاباريب لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء. ووفقا لكورييل، شهد المشارك الأول استجابة استثنائية للعلاج. سجلت تجربة ثانية مؤخرًا أول مريضة مصابة بسرطان المبيض المقاوم للبلاتين.
وقال كورييل: “لقد شجعنا ما نشهده حتى الآن”. “هدفنا هو تحديد ما إذا كان هذا النهج المركب يمكن أن يساعد المزيد من المرضى على الاستفادة من فعالية أكبر لمثبطات PARP وفئات علاج السرطان الأخرى وربما التغلب على مقاومة هذه الأدوية.”
وقد لعب الدعم المقدم من صندوق Guyre وصندوق Gmelich في DCC دورًا رئيسيًا في استكمال البحث وإطلاق التجارب السريرية.
اكتشاف المزيد من استشارات أونلاين
اشترك للحصول على أحدث التدوينات المرسلة إلى بريدك الإلكتروني.
